Влияние ДОНАТ Mg на метаболические реакции пострадиационного синдромаГартман Е.В., Бобровницкий И.П.МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПОСТРАДИАЦИОННОГО СИНДРОМА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ВНУТРЕННИМ ПРИЕМОМ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ "ДОНАТ Mg" РНЦ восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ г. Москва, 2004 год Проблема коррекции пострадиационных нарушений по-прежнему весьма актуальна, поскольку у лиц, принимавших участие в ликвидации аварии на ЧАЭС, но получивших относительно небольшие дозы, или проживающих постоянно на загрязненных радионуклидами территориях, лишь через несколько лет стали проявляться нарушения в деятельности различных функциональных систем организма [1, 2]. В частности, у них больше частота развития заболеваний, обусловленных изменением регуляции обмена веществ – сахарного диабета, артериальной гипертонии, синдрома хронической усталости и т.п. [3]. Есть основания полагать, что радиационное воздействие кроме специфических реакций, вызываемых ионизирующим излучением, значительно изменяет состояние регуляторных механизмов гормональной природы, что, в свою очередь, провоцирует нарушение метаболических процессов, которые и обеспечивают патологическую основу для развития различных заболеваний [4]. Вместе с тем, известно, что некоторые физические факторы, например, минеральные воды (МВ), при их внутреннем применении способны весьма существенно активировать гормональную регуляцию обмена веществ [5], однако многие вопросы практического использования физических факторов для коррекции метаболических последствий пострадиационного синдрома еще далеки от своего решения. Нами в экспериментах на 240 беспородных белых крысах было изучено влияние острого гамма-облучения в различных дозах (от 1 до 6 Гр) на гормональные и метаболические показатели (уровень в крови инсулина, кортизола, глюкозы, холестерина и триглицеридов, малонового диальдегида, масса тела) и курсового приема МВ «Донат Mg» из словенского города Рогашка Слатина (вода гидрокрабонатносульфатная магниевокальциевая с минерализацией 13,1 г/л и концентрацией ионов магния 1050 мг/л). Животные получали минеральную воду интраграстрально в дозе 1,5 мл на 100 г массы тела в течение 24-х дней через 1, 6 и 12 месяцев после острого гамма-облучения. Контрольные животные поились дехлорированной водопроводной водой. В качестве функциональных тестов использовали пероральное введение глюкозы (0,4 г в 1,5 мл жидкости), внутривенное введение инсулина (0,1 Ед/кг массы тела); состояние процессов пассивного всасывания углеводов у крыс в пищеварительной трубке оценивали по определению уровня ксилозы в крови после ее перорального введения (0,2 грамма в 1,5 мл воды). Для оценки функционального состояния систем инсулиновой регуляции гомеостаза гликемии мы рассчитывали интегральные показатели («площади регулирования»), как площадь фигуры, ограниченной с одной стороны динамически изменяющейся во время проведения теста гликемией (или инсулинемией), а с другой – прямой, проведенной параллельно оси абсцисс на уровне исходного значения показателя. Статистический анализ проведен с использованием параметрических и непараметрическимх алгоритмов. Острое гамма-облучение вызывало существенные изменения в организме экспериментальных животных, которые затронули, в первую очередь, кроветворную систему. Несмотря на относительно небольшую начальную дозу облучения в 1 Гр (радиорезистентность крыс выше, чем у человека), отмечалась лейкопения в течение 2-3 недель и снижение веса селезенки на 15-20%. При увеличении дозы до 6 Гр наблюдалась гибель 30% животных в первые несколько дней; при этом количество лейкоцитов в крови снижалось в 8 раз и почти в 2 раза - вес селезенки. Тем не менее, через 2-3 месяца после облучения эти параметры возвращались к исходному уровню. Изменение секреции гормонов, контролирующих обмен веществ, и метаболических показателей, характеризующих углеводный и липидный обмен, у животных после облучения было также значительным и пролонгированным во времени (табл. 1). Сразу следует выделить следующие закономерности. Малые дозы облучения (1 Гр) инициируют некоторое угнетение активности глюкокортикоидов, при повышении дозы до 2-х Гр появляется достоверное увеличение уровня кортизола в крови, достигающего своего максимума в первые месяцы после облучения в дозе 4 Гр, однако сублетальные дозы (6 Гр) провоцируют прогрессирующее снижение продукции этого гормона. Изменение базальной секреции инсулина под влиянием острого гамма-облучения носила несколько иной характер – относительно малые дозы способствовали некоторому увеличению уровня гормона в крови, тогда как большие дозы (4 и 6 Гр) эффективно его снижали. Разнонаправленный характер изменения секреции кортизола и инсулина четко прослеживался в диапазоне доз от 1 до 4 Гр и подтверждался высоким обратным значением коэффициента парной корреляции между этими гормонами (r = –0,74; p<0,001) и достоверным различием формы распределения (χ2 = 42,5; p<0,01). У облученных животных при относительно малых дозах, особенно в первый месяц наблюдения, отмечалось небольшое увеличение уровня глюкозы натощак и значительное повышение концентрации в крови холестерина, однако при увеличении силы патогенного фактора до 6 Гр реакция становилась парадоксальной – и гликемия и, в большей степени, холестеринемия существенно снижались. Примечательно, что при действии малых доз проникающей радиации возникающий первоначально дефицит массы тела животных достаточно быстро исчезал и к концу наблюдения даже превышал соответствующие значения у животных контрольной группы на 7-8%, то дозы в 4 и 6 Гр вызывали стойкое снижение массы тела, причем этот дефицит со временем только увеличивался. Более детальный анализ – изучение индуцированной секреции инсулина и алиментарной гипергликемии при проведении орального глюкозотолерантного теста (рис. 1), показало, что только в первый месяц после облучения и только в дозе 1 Гр отмечается небольшое увеличение продукции инсулина в раннюю фазу алиментарного периода – первые 30 минут (энтероинсулярный эффект). В дальнейшем отмечалось угнетение энтероинсулярных взаимосвязей, которое начинало достоверно отмечаться уже при дозе 2 Гр и усиливалось – при 4 Гр. Повышение дозы облучения до 6 Гр существенно снизили резервы этой функциональной системы. Результатом этих патологических реакций стало значительное нарушение глюкозной толерантности, которое проявилось в увеличении алиментарной гипергликемии. Важность адекватной ранней фазы инсулиновой секреции при пероральных нагрузках в уменьшении площади алиментарной гипергликемии при действии острого гамма-облучения в дозах 1-4 Гр подтвердилась высоким значением коэффициента ранговой корреляции (r = –0,59; p<0,01). Проведение инсулинового теста позволило выявить принципиально важный факт – если при дозе облучения в 1 Гр имеет место незначительное улучшение чувствительности тканей к внутривенно введенному инсулину (площадь гипогликемии в первые 30 минут теста увеличивается на 12-15%), то дальнейшее повышение силы патогенного воздействия становится причиной обратной реакции – гипогликемия в ответ на введение инсулина весьма значительно снижается (40-64%). Отметим также, что под влиянием радиационного воздействия у животных дозозависимо повышалась активность процессов перекисного окисления липидов (по увеличению уровня малонового диальдегида в крови на 22-58%). Скорость поступления в кровь ксилозы, которая характеризует процессы пассивного всасывания углеводов в пищеварительном тракте, несколько снижалась у животных, получавших дозе облучения 1-2 Гр, и достоверно увеличивалась – при дозе 4 и, особенно, 6 Гр. Таким образом, можно полагать, что полученные нами данные однозначно свидетельствуют о развитии у облученных животных метаболического синдрома, который наиболее ярко проявлялся в диапазоне от 1 до 4 Гр, но более всего проявлялся у животных, получивших острое гамма-облучение в дозе 2 Гр. Как известно, метаболический синдром обусловлен увеличением резистентности к инсулину тканей к организму, по-видимому, за счет ухудшения инсулин-рецепторного взаимодействия, в результате чего ухудшается глюкозная толерантность, увеличивается базальная секреция гормона, появляются дислипидемии и все это в дальнейшем провоцирует развитие заболеваний обмена веществ и сердечно-сосудистой системы [6]. Чрезмерное воздействие (доза 6 Гр) вносит значительную дискоординацию в состояние регуляторных механизмов и достаточно быстро истощает их функциональные резервы, усиливает скорость всасывания углеводов в кишечнике, что в кооперации с другими патологическими проявлениями способствует мощному поражению различных органов и систем у облученных животных и снижению способности организма к адекватному формированию восстановительных, компенсаторно-приспособительных реакций. Литература 1. Чернобыльская катастрофа: причины и следствия (экспертное заключение). Часть вторая. - Минск, 1993. - 137с. 2. Григорьев Ю.Г. Эффекты длительного хронического гамма-облучения // Биологические аспекты малых доз радиации. – М., 1983. – С. 11-20. 3. Коваленко А. Н. Пострадиационная эндокринопатия у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. - Киев, 1998. - 181 с. 4. Чаяло П. П. Метаболические пострадиационные нарушения как основа развития нестохастических соматических последствий облучения? // 2-я Междунар. конф.: Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы. – Киев. 1998. – С. 404. 5. Фролков В.К. Общепатологические аспекты нефармакологической коррекции гормональных механизмов пищеварительной системы. / Автореф. дисс. докт. биол. наук. – М., 1995. – 32 с. 6. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes, 1988. – v. 37. – P. 1595-1607. 7. Зуева Н. А., Ефимов А. С., Коваленко А. Н., Маньковский Б. Н. Гиперинсулинемия у участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы // 2-я Междунар. конф.: Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы. – Киев, 1998. - С. 238. 8. Зубовский Г. А., Тарарухина О. Б. Профилактика атеросклероза и инфаркта миокарда у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. - № 2-3. – С. 296-298. 9. Симонова Л. И., Гертман В. З., Абрамова Л. П. Угроза раннего старения как отдаленного последствия Чернобыльской катастрофы // 2-я Междунар. конф.: Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы. – Киев, 1998. - С. 370. 10. Коваленко А. Н. Метаболический синдром Х как один из клинических исходов гормональных изменений у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции (анализ проблемы) // Укр. мед. журн. - 1999. - №2. - С. 101–109. Коваленко А.Н., Сушко В.А. Состояние гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС с синдромом нейроцикуляторной дистонии // Терапевт- архив. –1993. –т. 65, № 2. – С. 58- 62. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. –М.: Медицина, 1991. –304 с. Зубовский Г. А., Тарарухина О. Б. Профилактика атеросклероза и инфаркта миокарда у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.//Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. № 2-3. – С. 296-298. Обследование в 1993–1997 гг. 1450 участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС показало, что причиной инвалидизации в 32 % случаев были психические, в 28 % — сердечно - сосудистые, в 13 % — онкологические заболевания и в 14 % — несчастные случаи. Причиной смерти в 60 % случаев были сердечно - сосудистые заболевания. Атеросклероз и инфаркт миокарда составили в группе участников ЛПА на ЧАЭС 1986 г. 85 % случаев, а в группе 1987 г. — только 15 %. Выявлена высокая эффективность профилактики инфаркта и инсульта путем назначения антихолестериновых препаратов. Зуева Н. А., Ефимов А. С., Коваленко А. Н., Маньковский Б. Н. Гиперинсулинемия у участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы.//2 - я Междунар. конф.: Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы, Киев, Украина, 1–6 июня, 1998 г. Киев. 1998. С. 238. Обследованы 145 участников ликвидации последствий аварии (УЛПА) в возрасте от 25 до 56 лет, суммарные поглощенные дозы которых находились в диапазоне 10–100 сГр. Из них 16 человек страдали сахарным диабетом II типа в течение 1–3 лет. У УЛПА в течение ближайших 3–4 лет после вывода из 30 - км зоны регистрировалось повышение концентрации инсулина крови с последующей нормализацией. Однако при проведении инсулиновой пробы у этих лиц на фоне нормального уровня базальной секреции инсулина отмечено отсутствие регуляторного эффекта гормона. Результаты глюкозотолерантного теста (ГТТ) в аналогичной группе через 11 лет после аварии показали, что на фоне плоской кривой ГТТ происходило неадекватное увеличение концентрации инсулина крови. Гиперинсулинемию выявляли также и у УППА, длительно работавших в 30 - км зоне ЧАЭС. Полученные данные свидетельствуют о формировании у обследованных групп УЛПА на ЧАЭС гиперинсулинемии и инсулинорезистентности — важных патогенетических составляющих метаболической и сосудистой патологии. Коваленко А. Н. Метаболический синдром Х как один из клинических исходов гормональных изменений у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции (анализ проблемы).//Укр. мед. журн. 1999. №2. С. 101–109. На основании клинических и экспериментальных данных осуществлен анализ гормональных изменений у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции, которые способствуют развитию метаболического синдрома Х. Рассмотрены такие аспекты проблемы, как состояние системы инсулин–глюкоза, механизмы формирования инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, патогенетическая роль взаимодействия гиперинсулинемии с другими гормонами, некоторые аспекты гормонрецепторного взаимодействия, взаимосвязь гиперинсулинемии и сосудистой патологии, своеобразие радиобиологического стресса как неклассической адаптивной реакции организма часто с патологическим завершением. Коваленко А. Н. Пострадиационная эндокринопатия у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Киев, 1998.181 с. Рассмотрены изменения гормональных систем у ликвидаторов аварии на ЧАЭС с поглощенными дозами менее 1 Гр в условиях базальной секреции и функциональных нагрузок (введение адреналина, инсулина). Определены конституциональные фенотипы их эндокринного и гормонального статуса. Приведены особенности дезинтеграции гормональных систем при радиационном воздействии. Охарактеризована пострадиационная эндокринопатия как системный процесс и предпосылка к развитию патологии. Симонова Л. И., Гертман В. З., Абрамова Л. П. Угроза раннего старения как отдаленного последствия Чернобыльской катастрофы.//2 - я Междунар. конф.: Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы, Киев, Украина, 1–6 июня, 1998 г. Киев. 1998. С. 370. Через 7–10 лет после аварии обследована группа из 200 ликвидаторов последствий аварии в возрасте 30–50 лет, имевших документированные дозы облучения до 35 сГр. Установлено, что биологический возраст этой группы был повышен относительно популяционных стандартов. Обнаружена обратная корреляция между темпами биологического старения в настоящее время и календарным возрастом в момент облучения. Наиболее высокие показатели биологического и кардио-пульмонального возраста были у тех ликвидаторов, которые подвергались облучению в календарном возрасте до 25 лет (превышение популяционных стандартов в среднем на 14 лет). У 66 % ликвидаторов молодой возрастной группы (30–39 лет) через 10 лет после аварии отмечается значительное повышение холестерина, атерогенных липопротеидов и триглицеридов. Усиливаются процессы перекисного окисления липидов на фоне снижения активности антиоксидантных ферментативных систем, что характерно для более старших возрастных групп. Чаяло П. П. Метаболические пострадиационные нарушения как основа развития нестохастических соматических последствий облучения? //2 - я Междунар. конф.: Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы, Киев, Украина, 1–6 июня, 1998 г. Киев. 1998. С. 404. У ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС выявлены нарушения обмена липидов и липопротеинов, увеличение частоты атерогенных дислипопротеинемий, которые носили устойчивый характер, сохраняясь на протяжении всего периода обследования. Всестороннее изучение различных звеньев обмена и свойств липопротеинов в клинике и на экспериментальных животных позволило сформулировать гипотезу о механизмах развития нарушений в липидном и липопротеиновом обмене при облучении. |
Официальный импортер в Украину Частное Предприятие "КНЕТТА"
Адрес и телефоны
Адрес и телефоны
